I. Inngangur
Fosfólípíð eru flokkur lípíða sem eru nauðsynlegir þættir frumuhimna og hafa einstaka uppbyggingu sem samanstendur af vatnssæknum haus og vatnsfælnum hala.Amphipathic eðli fosfólípíða gerir þeim kleift að mynda lípíð tvílög, sem eru undirstaða frumuhimna.Fosfólípíð eru samsett úr glýserólhrygg, tveimur fitusýrukeðjum og fosfathópi, með ýmsum hliðarhópum tengdum fosfatinu.Þessi uppbygging gefur fosfólípíðum hæfileika til að setja saman sjálf í lípíð tvílög og blöðrur, sem skipta sköpum fyrir heilleika og virkni líffræðilegra himna.
Fosfólípíð gegna mikilvægu hlutverki í ýmsum atvinnugreinum vegna einstakra eiginleika þeirra, þar með talið fleyti, leysanleika og stöðugleika.Í matvælaiðnaði eru fosfólípíð notuð sem ýru- og sveiflujöfnunarefni í unnum matvælum, sem og næringarefni vegna hugsanlegs heilsubótar.Í snyrtivörum eru fosfólípíð notuð vegna fleyti- og rakagefandi eiginleika þeirra og til að auka afhendingu virkra efna í húðvörur og persónulegum umhirðuvörum.Að auki hafa fosfólípíð umtalsverða notkun í lyfjum, sérstaklega í lyfjaafhendingarkerfum og lyfjaformum, vegna getu þeirra til að umlykja og afhenda lyf til sérstakra marka í líkamanum.
II.Hlutverk fosfólípíða í mat
A. Fleyti- og stöðugleikaeiginleikar
Fosfólípíð þjóna sem mikilvæg ýruefni í matvælaiðnaði vegna amfífískrar eðlis þeirra.Þetta gerir þeim kleift að hafa samskipti við bæði vatn og olíu, sem gerir þau áhrifarík við að koma á stöðugleika í fleyti, svo sem majónesi, salatsósur og ýmsar mjólkurvörur.Vatnssækinn höfuð fosfólípíðsameindarinnar laðast að vatni en vatnsfælnir halar hrinda því frá sér, sem leiðir til myndunar stöðugs tengis milli olíu og vatns.Þessi eiginleiki hjálpar til við að koma í veg fyrir aðskilnað og viðhalda samræmdri dreifingu innihaldsefna í matvælum.
B. Notkun í matvælavinnslu og framleiðslu
Fosfólípíð eru notuð í matvælavinnslu vegna hagnýtra eiginleika þeirra, þar á meðal hæfni þeirra til að breyta áferð, bæta seigju og veita matvælum stöðugleika.Þeir eru almennt notaðir við framleiðslu á bakkelsi, sælgæti og mjólkurvörum til að auka gæði og geymsluþol lokaafurða.Að auki eru fosfólípíð notuð sem límdvarnarefni við vinnslu á kjöti, alifuglum og sjávarafurðum.
C. Heilsuhagur og næringarfræðileg notkun
Fosfólípíð stuðla að næringargæði matvæla sem náttúruleg innihaldsefni margra fæðugjafa, svo sem egg, sojabaunir og mjólkurafurðir.Þeir eru viðurkenndir fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning, þar með talið hlutverk þeirra í frumuuppbyggingu og virkni, sem og getu þeirra til að styðja við heilaheilbrigði og vitræna starfsemi.Fosfólípíð eru einnig rannsökuð fyrir möguleika þeirra til að bæta fituefnaskipti og hjarta- og æðaheilbrigði.
III.Notkun fosfólípíða í snyrtivörum
A. Fleytandi og rakagefandi áhrif
Fosfólípíð eru mikið notuð í snyrtivörum og persónulegum umhirðuvörum vegna fleyti- og rakagefandi áhrifa þeirra.Vegna amfífískrar eðlis þeirra geta fosfólípíð búið til stöðuga fleyti, sem gerir vatni og olíu-undirstaða hráefni kleift að blandast saman, sem leiðir til krems og húðkrem með sléttri, einsleitri áferð.Að auki gerir hin einstaka uppbygging fosfólípíða þeim kleift að líkja eftir náttúrulegri fituvörn húðarinnar, gefa húðinni raka á áhrifaríkan hátt og koma í veg fyrir vatnstap, sem er gagnlegt til að viðhalda raka húðarinnar og koma í veg fyrir þurrk.
Fosfólípíð eins og lesitín hafa verið notuð sem ýru- og rakakrem í margs konar snyrti- og húðvörur, þar á meðal krem, húðkrem, serum og sólarvörn.Hæfni þeirra til að bæta áferð, tilfinningu og rakagefandi eiginleika þessara vara gerir þær að verðmætum innihaldsefnum í snyrtivöruiðnaðinum.
B. Auka afhendingu virkra efna
Fosfólípíð gegna mikilvægu hlutverki við að auka afhendingu virkra efna í snyrtivörum og húðvörum.Hæfni þeirra til að mynda lípósóm, blöðrur sem samanstanda af fosfólípíð tvílögum, gerir kleift að hjúpa og vernda virka efnasamböndin, svo sem vítamín, andoxunarefni og önnur gagnleg innihaldsefni.Þessi hjúpun hjálpar til við að bæta stöðugleika, aðgengi og markvissa afhendingu þessara virku efnasambanda í húðina og eykur virkni þeirra í snyrtivörum og húðvörum.
Ennfremur hafa fosfólípíð-undirstaða afhendingarkerfi verið notuð til að sigrast á áskorunum við að skila vatnsfælnum og vatnssæknum virkum efnasamböndum, sem gerir þau að fjölhæfum burðarefnum fyrir margs konar snyrtivörur.Fitublöndur sem innihalda fosfólípíð hafa verið mikið notaðar í öldrunar-, rakagefandi og húðviðgerðarvörum, þar sem þær geta skilað virkum innihaldsefnum á áhrifaríkan hátt til húðlaganna sem þær eru ætlaðar til.
C. Hlutverk í húðvörum og persónulegum umhirðuvörum
Fosfólípíð gegna mikilvægu hlutverki í húðvörum og persónulegum umhirðuvörum og stuðla að virkni þeirra og skilvirkni.Til viðbótar við fleytandi, rakagefandi og fæðingarbætandi eiginleika, bjóða fosfólípíð einnig kosti eins og húðnæringu, vernd og viðgerðir.Þessar fjölhæfu sameindir geta hjálpað til við að bæta heildar skynupplifun og frammistöðu snyrtivara, sem gerir þær að vinsælum innihaldsefnum í húðvörur.
Innihald fosfólípíða í húðvörur og persónulegar umhirðuvörur nær lengra en rakakrem og krem, þar sem þau eru einnig notuð í hreinsiefni, sólarvörn, farðahreinsiefni og hárvörur.Fjölnota eðli þeirra gerir þeim kleift að sinna ýmsum húð- og hárumhirðuþörfum, sem veitir neytendum bæði snyrti- og lækningaávinning.
IV.Nýting fosfólípíða í lyfjafræði
A. Lyfjagjöf og samsetning
Fosfólípíð gegna mikilvægu hlutverki í lyfjagjöf og lyfjaformi vegna amfífískrar eðlis þeirra, sem gerir þeim kleift að mynda lípíð tvílög og blöðrur sem geta umlukið bæði vatnsfælin og vatnssækin lyf.Þessi eiginleiki gerir fosfólípíðum kleift að bæta leysni, stöðugleika og aðgengi illa leysanlegra lyfja, sem eykur möguleika þeirra til meðferðar.Lyfjagjafarkerfi sem byggjast á fosfólípíðum geta einnig verndað lyf gegn niðurbroti, stjórnað losunarhvörfum og miðað á sérstakar frumur eða vefi, sem stuðlar að aukinni verkun lyfja og minni aukaverkunum.
Hæfni fosfólípíða til að mynda sjálfsamsettar byggingar, eins og lípósóm og mícellur, hefur verið nýttur við þróun ýmissa lyfjaforma, þar með talið skammtaforma til inntöku, utan meltingarvegar og staðbundinna skammta.Lípíð-undirstaða samsetningar, eins og fleyti, fastar lípíð nanóagnir og sjálffleytandi lyfjagjafarkerfi, innihalda oft fosfólípíð til að sigrast á áskorunum sem tengjast leysni og frásog lyfja, sem að lokum bæta lækningaárangur lyfja.
B. Fitukerfi lyfjagjafar
Fitukerfi lyfjagjafar eru áberandi dæmi um hvernig fosfólípíð eru notuð í lyfjafræðilegri notkun.Lipósóm, sem eru samsett úr fosfólípíð tvílögum, hafa getu til að hylja lyf inn í vatnskjarna þeirra eða lípíð tvílaga, veita verndandi umhverfi og stjórna losun lyfjanna.Hægt er að sníða þessi lyfjaafhendingarkerfi til að bæta afhendingu ýmissa lyfja, þar á meðal krabbameinslyfja, sýklalyfja og bóluefna, sem bjóða upp á kosti eins og lengri blóðrásartíma, minni eiturhrif og aukna miðun á tiltekna vefi eða frumur.
Fjölhæfni lípósóma gerir kleift að móta stærð þeirra, hleðslu og yfirborðseiginleika til að hámarka hleðslu lyfja, stöðugleika og vefjadreifingu.Þessi sveigjanleiki hefur leitt til þróunar á klínískt viðurkenndum fituefnasamsetningum fyrir fjölbreytta lækningalega notkun, sem undirstrikar mikilvægi fosfólípíða í framþróun lyfjagjafartækni.
C. Hugsanleg notkun í læknisfræðilegum rannsóknum og meðferð
Fosfólípíð eiga möguleika á notkun í læknisfræðilegum rannsóknum og meðferð umfram hefðbundin lyfjagjöf.Hæfni þeirra til að hafa samskipti við frumuhimnur og móta frumuferli gefur tækifæri til að þróa nýjar meðferðaraðferðir.Fosfólípíð-undirstaða lyfjaform hafa verið rannsökuð með tilliti til getu þeirra til að miða á innanfrumuleiðir, móta tjáningu gena og auka virkni ýmissa lækningaefna, sem bendir til víðtækari notkunar á sviðum eins og genameðferð, endurnýjunarlækningum og markvissri krabbameinsmeðferð.
Ennfremur hafa fosfólípíð verið könnuð fyrir hlutverk sitt í að stuðla að viðgerð og endurnýjun vefja, sýna möguleika í sárheilun, vefjaverkfræði og endurnýjunarlækningum.Hæfni þeirra til að líkja eftir náttúrulegum frumuhimnum og hafa samskipti við líffræðileg kerfi gerir fosfólípíð að vænlegri leið til að efla læknisfræðilegar rannsóknir og meðferðaraðferðir.
V. Áskoranir og framtíðarleiðbeiningar
A. Reglugerðarsjónarmið og öryggisvandamál
Notkun fosfólípíða í matvælum, snyrtivörum og lyfjum hefur í för með sér ýmsar reglur um reglur og öryggisvandamál.Í matvælaiðnaði eru fosfólípíð almennt notuð sem ýruefni, sveiflujöfnun og afhendingarkerfi fyrir virk innihaldsefni.Eftirlitsstofnanir, eins og Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) í Bandaríkjunum og Matvælaöryggisstofnun Evrópu (EFSA) í Evrópu, hafa umsjón með öryggi og merkingu matvæla sem innihalda fosfólípíð.Öryggismat er nauðsynlegt til að tryggja að fosfólípíð-undirstaða matvælaaukefni séu örugg til neyslu og uppfylli settar reglur.
Í snyrtivöruiðnaðinum eru fosfólípíð notuð í húðvörur, hárvörur og persónulegar umhirðuvörur fyrir mýkjandi, rakagefandi og auka húðhindranir.Eftirlitsstofnanir, eins og snyrtivörureglugerð Evrópusambandsins og Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA), hafa eftirlit með öryggi og merkingum snyrtivara sem innihalda fosfólípíð til að tryggja neytendavernd.Öryggismat og eiturefnafræðilegar rannsóknir eru gerðar til að meta öryggissnið fosfólípíð-undirstaða snyrtivara.
Í lyfjageiranum taka öryggis- og eftirlitssjónarmið fosfólípíða til notkunar þeirra í lyfjagjafakerfum, fituefnasamsetningum og lyfjafræðilegum hjálparefnum.Eftirlitsyfirvöld, svo sem FDA og Lyfjastofnun Evrópu (EMA), meta öryggi, verkun og gæði lyfja sem innihalda fosfólípíð með ströngu forklínísku og klínísku matsferli.Öryggisáhyggjurnar sem tengjast fosfólípíðum í lyfjum snúast fyrst og fremst um hugsanleg eituráhrif, ónæmingargetu og samhæfni við lyfjaefni.
B. Upprennandi straumar og nýjungar
Notkun fosfólípíða í matvælum, snyrtivörum og lyfjum er að upplifa nýja strauma og nýstárlega þróun.Í matvælaiðnaðinum er nýting fosfólípíða sem náttúruleg ýru- og sveiflujöfnunarefni að ná tökum á sér, knúin áfram af vaxandi eftirspurn eftir hreinum merkimiðum og náttúrulegum innihaldsefnum matvæla.Verið er að kanna nýstárlega tækni, eins og nanófleyti sem er stöðugt með fosfólípíðum, til að auka leysni og aðgengi virkra fæðuhluta, svo sem lífvirkra efnasambanda og vítamína.
Í snyrtivöruiðnaðinum er notkun fosfólípíða í háþróuðum húðvörum áberandi stefna, með áherslu á lípíð-undirstaða afhendingarkerfi fyrir virk efni og viðgerðir á húðhindrunum.Samsetningar sem innihalda fosfólípíð-undirstaða nanóbera, eins og lípósóm og nanóskipulagða lípíðbera (NLCs), auka virkni og markvissa afhendingu á snyrtivörum, stuðla að nýjungum í öldrun, sólarvörn og persónulegum húðvörum.
Innan lyfjageirans felur vaxandi þróun í fosfólípíð-undirstaða lyfjagjöf sérsniðin lyf, markvissar meðferðir og samsett lyfjagjöf.Verið er að þróa háþróaða lípíð-undirstaða burðarefni, þar á meðal blendinga lípíð-fjölliða nanóagnir og lípíð-undirstaða lyfjasamtengingar, til að hámarka afhendingu nýrra og núverandi meðferða, takast á við áskoranir sem tengjast lyfjaleysni, stöðugleika og staðbundinni miðun.
C. Möguleiki á samstarfi og þróunarmöguleikum þvert á iðngreinar
Fjölhæfni fosfólípíða býður upp á tækifæri fyrir samstarf milli iðngreina og þróun nýsköpunarvara á mótum matvæla, snyrtivara og lyfja.Samstarf þvert á iðngreinar getur auðveldað miðlun á þekkingu, tækni og bestu starfsvenjum sem tengjast nýtingu fosfólípíða í mismunandi geirum.Til dæmis er hægt að nýta sérfræðiþekkingu í lípíðbundnum afhendingarkerfum frá lyfjaiðnaðinum til að auka hönnun og frammistöðu lípíðbundinna virkra innihaldsefna í matvælum og snyrtivörum.
Ennfremur leiðir samruni matvæla, snyrtivara og lyfja til þróunar á fjölnotavörum sem taka á heilsu, vellíðan og fegurðarþörfum.Til dæmis eru næringar- og snyrtivörur sem innihalda fosfólípíð að koma fram vegna samstarfs milli iðngreina, sem bjóða upp á nýstárlegar lausnir sem stuðla að bæði innri og ytri heilsuávinningi.Þetta samstarf stuðlar einnig að tækifærum fyrir rannsóknar- og þróunarverkefni sem miða að því að kanna möguleg samlegðaráhrif og nýja notkun fosfólípíða í fjölnota vörusamsetningum.
VI.Niðurstaða
A. Samantekt á fjölhæfni og mikilvægi fosfólípíða
Fosfólípíð gegna lykilhlutverki í ýmsum atvinnugreinum og bjóða upp á margs konar notkun í matvæla-, snyrtivöru- og lyfjageiranum.Einstök efnafræðileg uppbygging þeirra, sem inniheldur bæði vatnssækin og vatnsfælin svæði, gerir þeim kleift að virka sem ýruefni, sveiflujöfnunarefni og afhendingarkerfi fyrir hagnýt innihaldsefni.Í matvælaiðnaði stuðla fosfólípíð að stöðugleika og áferð unnum matvælum en í snyrtivörum veita þau rakagefandi, mýkjandi og hindrunarauka eiginleika í húðvörum.Þar að auki nýtir lyfjaiðnaðurinn fosfólípíð í lyfjagjafakerfum, fituefnasamsetningum og sem lyfjafræðileg hjálparefni vegna getu þeirra til að auka aðgengi og miða á sérstaka verkunarstaði.
B. Afleiðingar fyrir framtíðarrannsóknir og iðnaðarnotkun
Þar sem rannsóknir á sviði fosfólípíða halda áfram að þróast, hafa nokkrar afleiðingar fyrir framtíðarrannsóknir og iðnaðarnotkun.Í fyrsta lagi geta frekari rannsóknir á öryggi, verkun og mögulegum samlegðaráhrifum fosfólípíða og annarra efnasambanda rutt brautina fyrir þróun nýrra fjölnota vara sem koma til móts við vaxandi þarfir neytenda.Að auki lofar það að kanna notkun fosfólípíða í vaxandi tæknivettvangi eins og nanófleyti, lípíð-undirstaða nanóbera og blendinga lípíð-fjölliða nanóagna fyrir að auka aðgengi og markvissa afhendingu lífvirkra efnasambanda í matvælum, snyrtivörum og lyfjum.Þessar rannsóknir geta leitt til sköpunar nýrra varasamsetninga sem bjóða upp á betri afköst og virkni.
Frá iðnaðarsjónarmiði undirstrikar mikilvægi fosfólípíða í ýmsum notkunum mikilvægi stöðugrar nýsköpunar og samvinnu innan og þvert á atvinnugreinar.Með vaxandi eftirspurn eftir náttúrulegum og hagnýtum innihaldsefnum, gefur samþætting fosfólípíða í matvælum, snyrtivörum og lyfjum tækifæri fyrir fyrirtæki til að þróa hágæða, sjálfbærar vörur sem eru í takt við óskir neytenda.Ennfremur getur framtíðariðnaðarnotkun fosfólípíða falið í sér þverfaglega samstarf, þar sem hægt er að skiptast á þekkingu og tækni frá matvæla-, snyrtivöru- og lyfjaiðnaðinum til að búa til nýstárlegar, fjölnota vörur sem bjóða upp á heildrænan heilsu- og fegurðarávinning.
Að lokum má segja að fjölhæfni fosfólípíða og mikilvægi þeirra í matvælum, snyrtivörum og lyfjum gera þau að órjúfanlegum þáttum í fjölmörgum vörum.Möguleikar þeirra á framtíðarrannsóknum og iðnaðarumsóknum ryður brautina fyrir áframhaldandi framfarir í fjölnota innihaldsefnum og nýstárlegum samsetningum, sem mótar landslag heimsmarkaðarins í fjölbreyttum atvinnugreinum.
Tilvísanir:
1. Mozafari, MR, Johnson, C., Hatziantoniou, S., & Demetzos, C. (2008).Nanólípósóm og notkun þeirra í nanótækni matvæla.Journal of Liposome Research, 18(4), 309-327.
2. Mezei, M. og Gulasekharam, V. (1980).Liposomes - Sértækt lyfjagjafakerfi fyrir staðbundna lyfjagjöf.Skammtaform fyrir húðkrem.Lífvísindi, 26(18), 1473-1477.
3. Williams, AC og Barry, BW (2004).Skarptingaraukar.Advanced Drug Delivery Review, 56(4), 603-618.
4. Arouri, A., & Mouritsen, OG (2013).Fosfólípíð: tilvik, lífefnafræði og greining.Handbook of hydrocolloids (Önnur útgáfa), 94-123.
5. Berton-Carabin, CC, Ropers, MH, Genot, C., & Lipid Fleyti og uppbygging þeirra - Journal of Lipid Research.(2014).fleytandi eiginleikar fosfólípíða af matvælum.Journal of Lipid Research, 55(6), 1197-1211.
6. Wang, C., Zhou, J., Wang, S., Li, Y., Li, J. og Deng, Y. (2020).Heilbrigðisávinningur og notkun náttúrulegra fosfólípíða í matvælum: endurskoðun.Nýstárleg matvælavísindi og ný tækni, 102306. 8. Blezinger, P., & Harper, L. (2005).Fosfólípíð í hagnýtri fæðu.Í Dietary Modulation of Cell Signaling Pathways (bls. 161-175).CRC Press.
7. Frankenfeld, BJ og Weiss, J. (2012).Fosfólípíð í mat.Í Phospholipids: Characterization, metabolism, and Novel Biological Applications (bls. 159-173).AOCS Press.7. Hughes, AB og Baxter, NJ (1999).Fleytandi eiginleikar fosfólípíða.Í Food fleyti og froðu (bls. 115-132).Royal Society of Chemistry
8. Lopes, LB og Bentley, MVLB (2011).Fosfólípíð í snyrtivörum: leita að því besta úr náttúrunni.Í nanósnyrtivörum og nanólyfjum.Springer, Berlín, Heidelberg.
9. Schmid, D. (2014).Hlutverk náttúrulegra fosfólípíða í snyrtivörum og persónulegum umönnunarsamsetningum.In Advances in Cosmetics Science (bls. 245-256).Springer, Cham.
10. Jenning, V. og Gohla, SH (2000).Hjúpun retínóíða í föstum lípíð nanóögnum (SLN).Journal of Microencapsulation, 17(5), 577-588.5. Rukavina, Z., Chiari, A. og Schubert, R. (2011).Bætt snyrtivörusamsetning með notkun lípósóma.Í nanósnyrtivörum og nanólyfjum.Springer, Berlín, Heidelberg.
11. Neubert, RHH, Schneider, M. og Kutkowska, J. (2005).Fosfólípíð í snyrtivörum og lyfjablöndum.Í Anti-Aging in Ophthalmology (bls. 55-69).Springer, Berlín, Heidelberg.6. Bottari, S., Freitas, RCD, Villa, RD, & Senger, AEVG (2015).Staðbundin notkun fosfólípíða: efnileg aðferð til að gera við húðhindrunina.Current Pharmaceutical Design, 21(29), 4331-4338.
12. Torchilin, V. (2005).Handbók um nauðsynleg lyfjahvörf, lyfhrif og umbrot lyfja fyrir iðnaðarfræðinga.Springer Science & Business Media.
13. Date, AA, & Nagarsenker, M. (2008).Hönnun og mat á sjálffleytandi lyfjagjafakerfum (SEDDS) nimodipins.AAPS PharmSciTech, 9(1), 191-196.
2. Allen, TM og Cullis, PR (2013).Fitukerfi lyfjagjafar: Frá hugmynd til klínískra nota.Advanced Drug Delivery Review, 65(1), 36-48.5. Bozzuto, G. og Molinari, A. (2015).Lipósóm sem nanomedical tæki.International Journal of Nanomedicine, 10, 975.
Lichtenberg, D., & Barenholz, Y. (1989).Hleðsluvirkni lípósóma lyfja: vinnulíkan og tilrauna sannprófun þess.Lyfjasending, 303-309.6. Simons, K. og Vaz, WLC (2004).Líkankerfi, lípíðflekar og frumuhimnur.Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure, 33(1), 269-295.
Williams, AC og Barry, BW (2012).Skarptingaraukar.In Dermatological Formulations: Percutaneous Absorption (bls. 283-314).CRC Press.
Muller, RH, Radtke, M. og Wissing, SA (2002).Föst lípíð nanóagnir (SLN) og nanóskipulagðir lípíðberar (NLC) í snyrtivörum og húðlyfjum.Ítarlegar umsagnir um lyfjaafhendingu, 54, S131-S155.
2. Severino, P., Andreani, T., Macedo, AS, Fangueiro, JF, Santana, MHA og Silva, AM (2018).Núverandi ástand og nýjar straumar varðandi lípíð nanóagnir (SLN og NLC) fyrir lyfjagjöf til inntöku.Journal of Drug Delivery Science and Technology, 44, 353-368.5. Torchilin, V. (2005).Handbók um nauðsynleg lyfjahvörf, lyfhrif og umbrot lyfja fyrir iðnaðarfræðinga.Springer Science & Business Media.
3. Williams, KJ og Kelley, RL (2018).Iðnaðarlyfjalíftækni.John Wiley og synir.6. Simons, K. og Vaz, WLC (2004).Líkankerfi, lípíðflekar og frumuhimnur.Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure, 33(1), 269-295.
Birtingartími: 27. desember 2023
